罪魁祸首当然是潘金莲。书里潘金莲是真正心狠手辣的女人，可以说她的冷血无情可以和西门庆有的一比。药死武大郎就不用说了，潘金莲还借助孙雪娥和宋慧莲的矛盾除掉了宋慧莲。所以，下手除掉李瓶儿，对于潘金莲来说更是熟门熟路。

李瓶儿在未嫁西门庆之前并不是一个安分的人。花子虚还在的时候，她就开始和西门庆偷情，而更过分的是还把很大一部分的钱财都转移给了西门庆。害得花子虚只能买一个不怎么样的房子，而且生病后不舍得花钱请医生，只管挨着，最后一命呜呼。虽然经过了再嫁蒋竹山的风波，李瓶儿最终还是嫁给了西门庆，而且最受西门庆的宠爱。李瓶儿不仅从此变成了良家妇女，还为了西门庆忍气吞声，这就为潘金莲的下手提供了条件。

潘金莲平时几次三番故意吓李瓶儿的儿子官哥，最后通过养的雪狮子吓死了官哥。官哥的死给了李瓶儿致命的打击。这时候的李瓶儿应该是为了西门庆家的安宁，再加上心灰意冷，并没有对潘金莲做任何反击，甚至从未在西门庆面前透露一点。潘金莲也就更无所顾忌，整天对着李瓶儿指桑骂槐。李瓶儿本来就因为儿子的去世伤心不已，又加上产后染病，已经憔悴不堪，却又要忍气吞声，这一切让她怎堪忍受？所以很快她也就追随儿子去了。

当然，书中认为，因为李瓶儿害死了花子虚，是花子虚在向她索命。不过，毕竟潘金莲还是真正的直接经手人，也是最直接的凶手。